產業觀點：郭村勇 前宜蘭大學生物技術與動物科學系 特聘教授
問：外泌體在量產過程中，會遇到哪些挑戰？
細胞大量培養和製造有很多眉角，因為活細胞會不斷分裂，每次分裂，細胞本身就會產生一點變化，甚至會逐漸老化。分裂很多次的結果，細胞所分泌的外泌體是否和前面代次分泌的外泌體相同，這確實值得探究。
如果是幹細胞培養，如何要維持幹細胞的特性就很重要，也需要技術，也因此許多生技公司都發展出各自獨有的方法。在細胞放大培養的過程中，代次管控是關鍵，同時要建立兩種細胞庫，一是種細胞庫（Master Cell Bank, MCB），另一是工作細胞庫（Working Cell Bank, WCB）。
要製造產品時，會把工作細胞庫的細胞解凍之後進行放大培養，而且，必須在規定的代次範圍內完成生產。不管後續是收集細胞或是收集培養液，收集之後，後面的細胞就不再使用，這是一般生產生物製劑的規定，所以，工作細胞庫每生產一批就會用掉一管或幾管細胞，工作細胞庫用完之前，就必須有計劃地從種細胞庫製備新一批的工作細胞庫。
假設種細胞庫有100管細胞，1管種細胞可建立100管工作細胞，1管工作細胞可生產1批產品，所以理論上最多可生產100乘以100等於10,000批產品（事實上會少於這個數目，因為還需留部分樣品進行品管測試）。
上述流程是針對動物細胞跟益生菌的培養，植物外泌體的難度又是另外一個層面。例如，這一批栽種的植物跟下一批栽種的植物是否會完全一樣？即使是同一品種，生產地點也會是個問題，台灣的當歸跟四川的當歸有些成分就不太一樣，可見要確保植物來源的一致性，其實難度更高。
動物細胞跟細菌可以用建庫的概念來保證代次一致，那植物呢？植物的保種是一門高深的學問，如果需要來源一致、穩定的植物原料，只能採用組織培養，在無菌、光照與溫溼度都可控的環境下，以固定配方的培養液來培養植物，才能獲得品質一致的原料。
植物組織培養的流程繁瑣且耗時。首先，摘來的植物要先消毒，再想辦法由組織碎片形成癒傷組織（一種未分化的細胞團塊），這些癒傷組織可培養成小苗，甚至重新分化成完整的植株，這個植株可以放在培養瓶培養，不妨想像一下，成千上萬個培養瓶擺在一起有多壯觀。
此外，也可經癒傷組織分散成細胞個體後，用懸浮培養方式放大生產，這其中牽涉到很多的技術細節，例如培養液的配方調整、營養比例等都需要時間與經驗累積，且成本不低。我們目前培養最成功的是積雪草，已經做出很壯觀的無性繁殖植株，能以懸浮培養方式大量生產癒傷組織，再從中純化外泌體，標準化生產模式與植物細胞種庫保存體系也已建立完成。
全世界的科研人才眾多，大家都在爭取時間。台灣從事植物組織培養的專家非常多，經驗也相當豐富，只是每個團隊選定的植物標的不同，因為積雪草這個領域尚未被深入研究，我們才有機會投入並建立技術優勢，當原料來源穩定後，接下來是純化的成本問題，要取得高純度、高濃度且具活性的外泌體，需要使用好的設備與材料，例如大面積的過濾膜價格高昂，是外泌體量產的另一大門檻。
本文摘錄自《外泌體時代》，天下生活（康健）出版
總策劃：福又達生技
採訪撰文：畢翔
