英國藥廠阿斯特捷利康（AstraZeneca）21日宣布，旗下罕病部門Alexion的補體C5抑制劑Ultomiris（ravulizumab）獲美國食品藥物管理局（FDA）加速核准，用於降低有惡化風險的成人原發性IgA腎病變病人尿蛋白。AZ表示，這是第一個、也是目前唯一獲准用於此用途的C5抑制劑，為IgA腎病變再添一種作用機轉不同的藥物。
依AZ新聞稿，IgA腎病變是會導致慢性腎臟病、甚至走到末期腎病的發炎性腎病：體內產生異常的IgA蛋白，形成免疫複合物沉積在腎臟，進而活化補體系統，引發發炎並破壞負責過濾血液的腎絲球。早期多半沒有症狀，可能出現血尿、泡泡尿、水腫與高血壓，常到確診時腎臟已受損。
補體是免疫系統的一環，C5位在補體連鎖反應末端；Ultomiris透過抑制C5阻斷末端補體引起的發炎，成人在起始劑量後每8週靜脈輸注1次。這款藥原本已在美國核准用於陣發性夜間血紅素尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症候群（aHUS）等4種罕見疾病，IgA腎病變是第5個適應症。AZ估計美國有超過20萬名病人。
第34週尿蛋白較安慰劑多降43.4%
這次核准依據全球三期試驗I CAN的預設期中分析。試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照，規劃在28國收治約510名成人，受試者須已接受穩定的標準治療至少3個月，再按1比1分配Ultomiris或安慰劑，治療106週；主要指標為第34週的24小時尿蛋白肌酸酐比值（UPCR）變化，以及第106週的腎絲球過濾率（eGFR）變化。
結果顯示，Ultomiris組第34週UPCR較基準值下降46.6%，安慰劑組下降5.6%，扣除安慰劑效果後為43.4%（p<0.0001）；第10週Ultomiris組已下降36.7%。最常見的不良事件為上呼吸道感染（11.3%）、鼻咽炎（9.2%）與輸注相關反應（8.4%），AZ表示未發現新的安全疑慮。
加速核准仍待106週腎功能數據
AZ指出，這項適應症屬加速核准，依據的是尿蛋白下降，目前尚未證實Ultomiris能減緩腎功能衰退；能否維持核准，可能取決於I CAN試驗能否確認臨床效益。試驗仍在進行，第106週的eGFR主要指標將用來支持正式核准。詳細結果23日在美國腎臟學會（ASN）年會發表，日本等國的申請也在審查中。
台灣有10個試驗點參與收案
依ClinicalTrials.gov登錄資料，I CAN在台灣設有10個試驗點，分布台北、新北、桃園、台中、台南與高雄。Ultomiris在台中文名為「妥立瑞輸注液」，許可證持有商為臺灣阿斯特捷利康；依健保署公告，2025年2月1日起納入健保給付，當時核准用途為PNH與aHUS。AZ新聞稿未提及IgA腎病變適應症在台灣送審。
IgA腎病變在台灣是最常見的原發性腎絲球腎炎。台灣腎臟醫學會2018年發表的國家腎切片登錄報告顯示，2014年1月至2016年9月17家醫學中心的1445例腎切片中，IgA腎病變占原發性腎絲球腎炎的26.0%，居首位。衛福部114年死因統計中，腎炎、腎病症候群及腎病變排第8位，是十大死因中唯一死亡人數上升者。
