美國食品藥物管理局（FDA）26日核准輝瑞（Pfizer）PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）合併荷爾蒙藥Xtandi（enzalutamide），用於帶有同源重組修復（HRR）基因突變、對荷爾蒙治療仍有反應的轉移性攝護腺癌。這項組合原本只能用在已產生去勢抗性的晚期患者，此次核准等於把治療時間點往前推。
攝護腺癌細胞多半依賴雄性素生長，轉移初期通常先以荷爾蒙治療壓制，稱為「荷爾蒙敏感期」；一段時間後癌細胞不再受控，便進入「去勢抗性期」。HRR基因負責修補DNA斷裂，BRCA1、BRCA2是其中最知名的成員，這類基因突變的腫瘤，再被PARP抑制劑阻斷另一條修復路徑後，較容易死亡。
惡化風險降52% BRCA族群更顯著
核准依據為TALAPRO-3三期試驗，599名患者隨機分配使用Talzenna加Xtandi，或安慰劑加Xtandi。主要指標影像學無惡化存活期（rPFS）中，組合組中位數尚未達到，對照組為45.8個月，惡化或死亡風險降低52%。
帶BRCA突變的患者，風險降低63%，對照組中位rPFS為35.1個月；非BRCA的HRR突變族群，風險則降低43%。至於整體存活期，中期分析呈現有利組合組的趨勢，但尚未達統計顯著。
組合組貧血比率逾7成 須配合去勢
安全性與兩種藥物既有紀錄一致，未出現新訊號，但貧血明顯較多：組合組71%、對照組22%，3級以上貧血分別為51%與3%。仿單另列出骨髓化生不良症候群／急性骨髓性白血病、骨髓抑制與胚胎毒性等警示。
患者須先經FDA認可的檢測確認帶有HRR基因突變，並同時使用促性腺激素釋放素（GnRH）類似物，或已接受雙側睪丸切除。Talzenna加Xtandi在2023年6月首度獲FDA核准，用於HRR突變的去勢抗性轉移性攝護腺癌；此次擴大適應症後，整體存活期的最終數據將是後續觀察重點。
