歐洲腫瘤內科學會(ESMO)2026年會23日在西班牙馬德里登場,美國藥廠默沙東(Merck)與中國科倫博泰(Kelun-Biotech)合作的TROP2抗體藥物複合體(ADC)sacituzumab tirumotecan(簡稱sac-TMT),有3項三期試驗獲選為最新突破性摘要(LBA),將於25、26日首度公布詳細數據,焦點在於ADC能否在子宮內膜癌與肺癌取代傳統化療。
ADC是把能辨識癌細胞的抗體,透過連接子接上細胞毒性藥物(酬載),把藥物集中送進腫瘤;TROP2則是許多常見癌症的腫瘤細胞上過度表現的蛋白。依科倫博泰新聞稿,sac-TMT的酬載是拓樸異構酶I抑制劑,每個抗體平均接上7.4個藥物分子,採不可逆連接,進入癌細胞後才在溶酶體內釋放,酬載也能穿透細胞膜殺死鄰近癌細胞。
據美國生技媒體BioSpace報導,默沙東化學副總裁Alan Northrup形容sac-TMT的藥物釋放「恰到好處」:酬載太早釋放會流竄全身,造成貧血、嗜中性白血球低下等副作用;釋放太慢則可能傷及其他表現TROP2的正常組織。
子宮內膜癌三期26日主席研討會發表
最受矚目的是全球三期試驗TroFuse-005,收治776名先前接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1免疫治療後惡化的晚期或復發子宮內膜癌病人,比較sac-TMT與醫師選擇的化療(doxorubicin或paclitaxel)。默沙東5月18日宣布,期中分析在整體存活期(OS)與無惡化存活期(PFS)兩項主要指標都達到統計顯著,但未公布數字。
默沙東稱,這是第一個證實TROP2 ADC在此族群能同時延長OS與PFS的全球三期試驗,結果將於26日在主席研討會III發表。25日的肺癌場次則有兩項由科倫博泰在中國進行的三期:OptiTROP-Lung06測試sac-TMT搭配Keytruda取代第一線化療,7月已宣布PFS達標;OptiTROP-Lung04則將公布最終OS分析。
大中華區含台灣權利屬科倫博泰
科倫博泰2022年5月把大中華區以外的開發、製造與商業化獨家權利授權給默沙東,大中華區包括中國大陸、香港、澳門與台灣。sac-TMT已在中國核准4項乳癌與肺癌適應症,默沙東則在全球進行18項三期試驗,涵蓋逾1.5萬名病人。依ClinicalTrials.gov資料,默沙東主導的sac-TMT試驗中有19項列出台灣試驗點,其中13項為三期。
國健署112年癌症登記報告顯示,2023年台灣新診斷子宮體癌3690人,居女性癌症發生率第5位,同年535人死亡;肺癌新診斷19986人、死亡10348人,男女死亡率都居首位。國內也有藥廠投入同類研發,台灣浩鼎官網資料顯示,旗下TROP2 ADC OBI-992與OBI-902都已獲美國FDA同意進行一/二期臨床試驗,OBI-902正在美國與台灣收案。