Tango Therapeutics10月23日公布，雙口服標靶藥在22名可評估、已接受過治療的特定胰臟癌患者中，客觀反應率達82%，即18人腫瘤縮小達到評估標準。公司計畫明年上半年啟動一線治療三期試驗，將開發重心從後線病人推向初次接受轉移期治療的族群，挑戰化療的既有位置。
這項組合使用Tango開發的vopimetostat與Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib）。前者抑制PRMT5蛋白質調控酵素，針對MTAP基因缺失的腫瘤開發；後者阻斷促進癌細胞生長的RAS訊號。此次一期／二期試驗收納同時具有MTAP缺失及RAS突變的轉移性胰臟導管腺癌患者。
單藥反應率30%作為歷史參照
FDA今年8月核准Rasonque單藥時，依據的三期試驗顯示，二線患者反應率為30%，化療組11%，提供現有治療的參照。Tango這次82%的結果來自22人的早期、無對照試驗，且限定特定基因族群，劑量也不同，不能據此判定優於單藥；其中7人的反應是在資料截止後才獲確認。
研究估計，這項雙藥組合治療後，9個月未惡化或死亡的比例為88%。安全性方面，較低劑量組有40%患者出現第3級治療相關不良反應；較高劑量組另出現劑量限制毒性，因此後續三期將採較低劑量組合。
百時美施貴寶也搶MTAP缺失族群
Tango面對的競爭不只來自既有化療。百時美施貴寶的MountainTAP-30二期／三期試驗，同樣鎖定未治療、具有MTAP缺失的轉移性胰臟癌，測試另一款PRMT5抑制劑navlimetostat搭配化療。兩家公司都以腫瘤基因缺陷篩選病人，Tango選擇的則是搭配RAS標靶藥、免化療的開發路線。
三期將與化療比較反應與存活
Tango規劃的新試驗將以1比1分組，比較雙藥與標準化療，以反應率及無惡化存活期為雙主要指標，總存活期列為重要次要指標。公司另外打算與監管機關討論二線申請核准的可能性；8月財報顯示，截至6月底持有現金、約當現金與有價證券約10億美元。
