沈湯龍觀點1：了解外泌體，助打抗癌資訊戰

學界觀點：沈湯龍 台灣胞外體學會（TSEV）創會理事長

美國康乃爾大學分子醫學博士。曾任台灣大學植物病理與微生物學系系主任、台大生物技術研究中心主任、產學合作總中心主任。專長涵蓋癌症生物學、細胞訊號傳導、癌轉移分子機轉、外泌體、微生物代謝、抗老化方案等多元且跨領域的生醫研究等。

於2015年與美國康乃爾醫學院的研究成果，發現癌細胞在轉移前會透過釋放外泌體，前往體內特定器官建立癌轉移前的灘頭堡，因而促使癌轉移具有器官趨性，其突破性的研究論文發表於國際頂尖期刊《自然》（Nature ），創下台灣外泌體領域的里程碑；其研究資歷與論文曾榮獲「乳癌傑出研究獎」、「史懷哲世界風雲醫師」等獎項肯定。

外泌體是一種由雙層磷脂質膜所形成的奈米級微型囊泡，它裡面可裝載特定的活性生物分子在組織內和各種體液來傳遞，並受到很好的保護。更特別的是，它的膜上具有受體，可以和特定目標細胞進行特異性的交互作用，也就是說，訊息可以「定點投遞」。

我常用一個簡單的比喻， 外泌體就像是細胞之間的「iPhone」。人跟人之間靠手機通話，外泌體就是細胞之間的「通訊工具」；而通話的內容，就像外泌體所攜帶的訊息分子，這些訊息分子包括蛋白質酵素、轉錄因子、訊息蛋白、不同核糖核酸（RNA）分子、代謝物及脂質等。當一個細胞透過外泌體將訊息傳送出去，接收的細胞在讀取訊息之後，也會產生外泌體，帶著不同的訊息分子來回應發送方。這整個過程，很像是細胞之間的語言交談。所以，外泌體的發現，等於開啟了一個全新的研究方向，讓我們可以更清楚了解整體生命運作的奧祕。

在臨床上， 既然外泌體具有訊息傳遞功能， 當然也就具備應用的潛力。以第一個應用來說，癌細胞在病程進展過程中，會釋放由外泌體攜帶的訊息至全身，藉此參與和促進癌症的進展。如果我們能攔截這些訊息，就能提早知道癌細胞的動態，甚至提早預測疾病變化。

而且不只癌症， 神經退化性疾病等疾病也會在病灶局部出現病變前， 對身體各處產生影響及變化。這種全身性的效應， 除了透過免疫系統、荷爾蒙與生長因子等傳遞外， 外泌體也扮演非常重要的角色。

這樣的資訊收集與預判機制， 就像是在打一場「資訊戰」。癌症治療不再只是依賴手術或化療，也要會打資訊戰。實踐方式之一就是液態檢體，只需抽取少量血液，就能從血液中的外泌體中檢測出癌細胞釋放的訊息，並藉此了解癌症是否轉移、惡化。由於檢測過程低風險、低成本且可以反覆偵測病人對治療的反應與效果，以及監測疾病的復發狀況，實現精準醫學與個人化醫療。

第二個應用是標靶治療，不再只是針對癌細胞本身，我們也可以針對癌細胞所分泌出來的物質去做標靶。當我們同時針對癌細胞與其分泌物來阻斷其對於身體其他組織器官和免疫系統的改變和破壞，就能進行更全面的治療。

第三個應用是藥物載體，由於癌細胞會透過外泌體來攜帶活性分子送往特定的組織器官，促進癌轉移或引發併發症，那我們是不是可以反向思考，把藥物裝入外泌體，這就有點像「木馬屠城記」，讓外泌體成為藥物傳遞的載體。

除此之外， 神經退化性疾病長期被視為無藥可醫，主要原因是藥物無法穿越血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。但近期的發現，外泌體其實有能力穿透這道障礙， 如果能把藥物包裹在外泌體內， 就有可能跨過這個門檻， 解決過去無法送藥進入腦部的障礙。

根據全世界臨床試驗資料庫，目前已有400多個臨床試驗與外泌體（或胞外體）相關，由此可見外泌體的臨床應用正在快速拓展。