阿斯特捷利康（AstraZeneca）25日在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會主席場公布，抗體藥物複合體（ADC）Sone-Ve（sonesitatug vedotin）三期試驗CLARITY-Gastric01中，二線以上、CLDN18.2陽性的晚期胃癌患者死亡風險降低42%。這是首款在後線胃癌證明能延長存活的CLDN18.2標靶藥，AZ認為有機會取代傳統化療，成為新的標準治療。
CLDN18.2（緊密連接蛋白18.2）原本藏在胃黏膜細胞之間的縫隙，細胞癌化後卻大量暴露在表面，成為藥物的瞄準點。據AZ統計，約6成胃癌與胃食道交界處癌，有25%以上的腫瘤細胞表現CLDN18.2；ADC則是以抗體辨識癌細胞，再把化療藥物直接送進細胞內。
三線以上患者中位存活延長1倍
試驗在19國、175個中心收治532名患者，267人使用Sone-Ve，265人接受醫師選擇的化療或標靶藥。Sone-Ve組中位整體存活期10.6個月，對照組6.4個月，1年存活率為42.6%對27.8%。
已接受過兩線以上治療的患者，差距更明顯：三線以上族群中，Sone-Ve組中位存活10.0個月，對照組僅5.0個月，死亡風險降低53%，1年存活率38.1%對18.1%。
另一項主要指標、由獨立中心判讀的無惡化存活期（PFS），兩組分別為4.2個月與3.8個月，未達統計顯著。安全性方面，Sone-Ve組3級以上治療相關不良事件比率為36.4%，低於對照組的44.8%，未發現新的安全疑慮。
後線胃癌中位存活僅5至10個月
2024年全球近100萬人確診胃癌、約65萬人死亡。AZ估計，美、歐、中、日每年約有18.35萬名CLDN18.2陽性、非HER2陽性的晚期患者需要二線以上治療，現有後線療法的中位存活約5至10個月。
Sone-Ve是AZ在2023年3月向KYM Biosciences取得的全球獨家授權藥物，已獲美國與歐盟的胃癌孤兒藥資格，以及中國二線胃癌突破性療法認定。CLDN18.2近年成為胃癌新藥熱門標靶，安斯泰來的單株抗體Vyloy已核准用於一線治療，AZ另有一款CLDN18.2 T細胞銜接器AZD5863在開發中。
AZ尚未公布Sone-Ve的送件時程。AZ新聞稿引述計畫主持人指出，這是第一個在此治療階段展現存活效益的CLDN18.2標靶療法；若順利取證，後線胃癌治療可望從化療走向依標靶選藥。
