和黃醫藥（HUTCHMED）25日在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會主席場公布三期試驗SAFFRON：EGFR突變肺癌患者在標靶藥泰格莎（osimertinib）抗藥、且帶有MET異常時，改用口服MET抑制劑賽沃替尼（savolitinib）加泰格莎，死亡風險比化療降低32%，中位存活延長4.9個月。結果同步刊登於《新英格蘭醫學期刊》（NEJM），可望成為這類患者第一個依生物標記選藥的全口服療法。
EGFR是肺腺癌最常見的驅動基因突變之一，亞洲患者比例又明顯高於歐美。第三代標靶藥泰格莎是目前主流治療，但多數患者用藥一段時間後仍會抗藥，MET基因過度表現或擴增是常見原因；賽沃替尼負責阻斷MET訊號，與泰格莎併用，同時封住癌細胞的兩條生長路徑。
死亡風險降32% 1年存活率7成
試驗在29國、230個中心收治338名曾用泰格莎後惡化的患者，171人使用雙口服藥組合，167人接受含鉑雙藥化療。主要指標無惡化存活期（PFS）中，組合組中位7.6個月，化療組5.4個月，惡化風險降低45%；1年無惡化比率36%對10%。
整體存活期方面，組合組中位17.8個月，化療組12.9個月，1年存活率70%對53%。依MET異常類型區分，過度表現族群中位PFS為8.5個月對5.6個月；擴增族群為7.64個月對4.2個月，但後者未做正式統計檢定。
兩組3級以上不良事件比率相近，分別為64%與63%；組合組中位用藥時間8.5個月，化療組3.5個月，未發現新的安全疑慮。
美國已送件 中國已核准擴增型
賽沃替尼由和黃與AZ共同開發，AZ負責全球商業化，商品名ORPATHYS。和黃表示，已向美國食品藥物管理局（FDA）遞交新藥申請，歐洲與日本也依計畫送件；中國則已依SACHI三期試驗，核准該組合用於EGFR標靶藥治療後惡化、帶MET擴增的非鱗狀非小細胞肺癌。
AZ腫瘤血液研發執行副總裁Susan Galbraith表示，這可能是此治療階段第一個依生物標記選擇的全口服療法。和黃另一項一線治療試驗SANOVO，則排在26日於ESMO口頭報告，可望再為賽沃替尼前移到第一線提供數據。
