產業觀點：郭村勇 前宜蘭大學生物技術與動物科學系 特聘教授
問：據了解，韓國也在做積雪草外泌體，他們的做法跟你們一樣嗎？
韓國的許多化妝品產品都有添加積雪草萃取物，這些萃取物裡面含有積雪草苷等化合物，這些物質已經被證實是非常好的東西。不過，若說到積雪草外泌體，在我開始著手研發的那個階段，幾乎找不到相關文獻，所以當時我們或許是第一個做積雪草外泌體的。
至於利用植物組織培養技術大量培養積雪草，再從中萃取外泌體，我相信當時更是少之又少。最近我們在搜尋專利資料時，有看到韓國公司以積雪草外泌體的特殊製程提出化妝品用途的申請專利，他們的專利強調的是特殊製程，與我們的大不相同，這點倒是讓人放心。由此可見，積雪草外泌體的研發與應用，已經引起各界的高度關注。
近期美國舉辦了一場美容及化妝品大展，SBC也派人去參觀，當時看到韓國有間大公司在介紹積雪草外泌體時，我嚇了一跳，因為他們採用的策略跟想法竟跟我一模一樣，同樣是利用植物組織培養的方式，大量增殖積雪草當作原料，再進一步純化外泌體。我雖然感到震撼，但更多的是欣喜，因為這表示我們的研發方向是正確的，也再次印證積雪草外泌體確實具有發展潛力。
因此，我們與韓國團隊的共同點在於，都是利用植物組織培養的方式拿到品質較一致的積雪草原料；但最大的不同在外泌體純化的製程，這牽涉到每個團隊的核心技術與 Know-how，最終得到的外泌體在純度、濃度與活性上，自然也會有所差異。
問：您研發的生長因子，在市面上絕無僅有嗎？
沒有那麼誇張啦，人類的各種生長因子大家都做得出來，可是要大量生產並不容易，更何況現在市場上很多生長因子都是以大腸桿菌（E.coli）作為生產系統。生長因子屬於蛋白質類分子，如果蛋白質在細胞內生成時不需要轉譯後再修飾，用大腸桿菌生產應該還好，只要能保留活性就好。但是純化時要特別小心，因為大腸桿菌破裂後可能殘留內毒素，必須徹底去除。
基因重組蛋白的表現系統有很多種，除了大腸桿菌之外，還包括其他細菌、酵母菌、昆蟲細胞，以及哺乳類動物細胞，甚至可以用基因轉殖植物或動物來生產。這些表現系統裡，我比較喜歡用哺乳類細胞來生產，因為這種細胞工廠的特質較貼近人類，製造出的蛋白質也最接近天然型態。我使用的是CHO，它屬於哺乳類細胞，只是這種表現系統難度較高，許多人做不出來，所以市面上幾乎找不到這種表現系統的生長因子。
第二個部分是，我們研發的並非一般的生長因子，而是長效型生長因子。生長因子通常半衰期都很短，為了解決這個問題，我們在基因工程階段就把生長因子的基因與一段人體蛋白質基因融合，形成分子量更大的融合蛋白。
這項技術在過去很多文獻都有發表，包括將這個融合蛋白片段與藥物結合，會延長藥物的半衰期，不算是什麼偉大的發明，但這個融合蛋白不但相對穩定、表現量也更高。老實說，要大量生產生長因子真的不容易，特別是用哺乳類細胞生產，張聰民教授也曾提過，這類產品在市面上非常少見，這讓我更有興趣去做做看。
全世界生長因子都很昂貴，而我們的成本相對可控，因為產量愈多，成本就會愈便宜。第一階段，我們先把跟毛髮生長週期有關的幾種生長因子做出來，並用毛囊初代細胞培養平台測試，發現生長因子確實具有活性。而活性正是關鍵，基於這個成果，我們才會想把這些生長因子與外泌體結合作為關鍵原料，開發出育髮產品。
本文摘錄自《外泌體時代》，天下生活（康健）出版
總策劃：福又達生技
採訪撰文：畢翔
