美國RNA干擾（RNAi）藥廠箭頭製藥（Arrowhead Pharmaceuticals）14日公布阿茲海默症候選藥物ARO-MAPT第1/2a期臨床試驗期中數據：健康受試者接受皮下注射後，腦脊髓液中的總tau蛋白在第105天平均下降最多73%，個別受試者最大降幅達85%。公司表示，這代表一般皮下注射的siRNA藥物能穿越血腦障壁、在腦部抑制目標基因；若後續在患者身上同樣能降低tau，未來可望以每3個月或更久注射一次的方式用藥。不過，目前結果仍屬健康受試者的早期數據。
「tau蛋白」原本存在神經細胞內，負責穩定細胞內運輸養分的「微管」結構；但在阿茲海默症等「tau蛋白病變」中，tau會異常聚集成神經纖維纏結，與神經退化相關，因此被視為阿茲海默症新藥的重要標靶之一。
讓MAPT基因靜默 從源頭減少tau
依箭頭製藥新聞稿，ARO-MAPT屬於小干擾RNA（siRNA）藥物，設計目的是讓中樞神經系統中負責製造tau的MAPT基因「靜默」，也就是攔截製造tau的傳訊RNA，從源頭減少全部6種tau蛋白異構型的生成。這類核酸藥物要作用於腦部，最大障礙是阻擋多數藥物進入腦組織的血腦障壁；箭頭製藥此次是以一般皮下注射給藥，並稱結果為其TRiM遞送平台提供了臨床驗證。
三劑量組tau降幅40%至73%
依新聞稿，2.1 mg/kg組與6.4 mg/kg組分別於第1、8、15天給藥，第105天腦脊髓液總tau平均降幅為40%舧69%；12.8 mg/kg組於第1舧15天給藥，第105天平均降幅73%、最大降幅85%。第105天距離最後一劑已90天，箭頭製藥認為，數據支持未來每3個月或更久才注射一次的給藥頻率。
無嚴重不良事件 常見注射部位反應
箭頭製藥指出，ARO-MAPT整體耐受性良好，多數治療期間不良事件屬第1級或輕度，沒有嚴重不良事件、死亡或因不良事件停藥，也未出現持續性貧血或神經行為相關不良事件；最常見的不良事件包括注射部位反應、血管穿刺部位瘀青、上呼吸道感染、背痛與頭痛。
早期患者數據預計2027年公布
這項代號AROMAPT-SC-1001的試驗採安慰劑對照、劑量遞增設計，預計納入約64名健康受試者，以及最多48名早期阿茲海默症患者，最多接受5劑皮下注射。公司接下來將完成健康受試者多劑量組給藥，持續收治早期阿茲海默症患者，預計2027年公布更新數據；另已就MAPT相關額葉顳葉失智症與進行性上眼神經核麻痺症的試驗規劃，啟動與主管機關討論。
箭頭製藥執行長Christopher Anzalone表示，這些早期臨床數據令人振奮，顯示ARO-MAPT能達成深度且持久的tau降幅。不過公司也提醒，目前結果僅是健康受試者的生物標記數據，對tau纏結、認知、功能與疾病進程的影響，仍待在患者身上驗證。
